一、研究背景

真菌感染每年在全球造成超过1.5亿例病例，每年造成约130万人死亡。据世界卫生组织（世卫组织）称，真菌感染正在升级，并对健康构成重大威胁。这些感染的主要原因是白色念珠菌和黑曲霉。治疗方案包括多种途径，包括口服给药（如溶液、悬浮液和片剂）和外用（包括气雾剂、鼻喷雾剂、软膏和乳膏）。真菌被归类为真核生物，其特点是它们的细胞壁有利于营养物质的直接吸收。皮肤，特别是脚部真菌，以及口腔和阴道等粘膜区域是真菌感染最常受影响的部位。真菌感染的治疗选择取决于它们的具体位置。许多常见的真菌感染本质上是浅表的，可以通过局部药物有效治疗。局部给药途径使药物能够穿透皮肤，药物积累发生在最外层，即角质层。这种给药途径是有利的，因为它最大限度地减少了全身副作用，避免了与口服给药相关的首次通过代谢，被认为是一种有前途的选择。外用途径的好处包括减少副作用，提高患者依从性，控制药物释放，使其成为一个非常有利的选择。

静电纺丝技术通常用于制造NFs，在此过程中利用静电力。根据所需的具体特性，可以生产天然或合成NF，通过调整结构，可以生产无孔、多孔、空心或核壳NF。

静电纺丝工艺的关键元件包括高压电源、注射泵、喷丝器和导电收集器。这种方法可以采用直流（DC）或交流（AC）电源。该工艺首先从喷丝器喷出液体，从而形成一个垂坠液滴。表面张力相互作用在这一阶段起着至关重要的作用。当具有相似极性的表面电荷相互排斥时，就会产生静电场，使液滴形成泰勒锥。随后，一个带电荷的射流被喷出，最初沿直线运动。然而，它最终会弯曲，导致湍流的鞭打运动和不稳定。随着射流收缩和快速固化，固体纤维沉积在接地的集电极上。静电纺丝过程一般可分为四个连续的阶段：(i)使液滴带电，形成泰勒锥或锥形射流；（ii）扩展带电射流；（三）缩小喷气机范围；（iv）在接地集热器上将射流固化并收集为固体纤维。需要创新的药物输送系统来确保对此类感染进行有效的局部治疗。我们的抗菌研究旨在评估配制的化合物在对抗白色念珠菌和黑曲霉方面的功效，展示它们作为有效抗菌药物的潜力。

二、摘要

本研究介绍并评估了通过静电纺丝制备的负载luliconazole纳米纤维贴片的潜力，以增强局部药物传递。主要目的包括评估纳米纤维结构，表征物理性质，确定药物负载和释放动力学，评估抗真菌效果，并建立NF贴片的长期稳定性。采用静电纺丝法制备了ll - nf贴片，并在200 nm左右的尺度上进行了扫描电镜观察。综合分析包括物理性质（厚度、折叠耐力、溶胀比、重量、含水量和载药量）和紫外分析用于药物定量。体外研究探讨了药物持续释放动力学，而微生物分析评估了对白色念珠菌和黑曲霉的抗真菌效果。稳定性研究证实了长期可行性。用琼脂扩散法与纯药物、安慰剂、ll -NF贴片和Lulifod凝胶进行对比分析，发现ll -NF贴片的性能有所提高。扫描电镜分析显示，清晰的ll- nf斑块（厚度0.80 mm）具有优异的折叠耐久性（bbb200次）和良好的肿胀率（12.66±0.73%）。斑块吸湿率低（3.4±0.09%），含水率为11.78±0.54%。1 cm2切片载药量为1.904±0.086 mg，呈均匀分布和体外缓释动力学。ll - nf贴片具有较强的抗真菌活性。稳定性研究证实了长期稳定性，对比分析强调了与纯药物、ll - nf贴片和商业凝胶相比，抑制作用增强。电纺丝ll - nf贴片增强局部给药，有望通过单次释放、一次性应用和创新的给药策略延长治疗，并得到全面分析的支持。

三、结论

在这项研究中，我们成功地利用静电纺丝设备技术开发了一种ll - nf贴片。在制作这些NF贴片之前，我们进行了配方前研究，包括各种分析，如鉴定、物理特性、分光光度分析、FT-IR分析、熔点测定和校准曲线的建立。这些初步调查是在实际制作NF贴片之前进行的关键步骤。在准备好贴片之后，进行了包括一系列参数的全面评估。这些评估包括目视检查的扫描电镜、重量均匀性的测定、贴片厚度的测量、折叠耐力的评估、膨胀指数的测定、平整度的评估、药物含量的分析、水分含量的检查、水分吸收的评估、微生物分析和体外药物扩散研究。值得注意的是，在配方中观察到的低水分含量和有限的水分吸收有助于它们的稳定性，导致完全干燥和脆性薄膜。我们的研究结果表明，本研究中采用的贴片制备工艺产生的贴片具有一致的药物含量，贴片之间的差异最小。此外，我们通过琼脂扩散法对制备的安慰剂NF贴片、市售凝胶ll -NF贴片和纯药物进行了比较研究。该研究表明，对微生物白色念珠菌和黑曲霉的抑制范围扩大。这表明所制备的制剂在对抗这些微生物方面的功效。

图1.纳米纤维用纺丝液的制备

图2.ll - nf贴片的SEM图像